年纪大了,容易患肿瘤?河南省肿瘤医院这项研究讲清楚了

年纪大了,容易患肿瘤?河南省肿瘤医院这项研究讲清楚了

肿瘤患者和健康人之间,

免疫功能有哪些差异?

不同年龄、性别、癌种、

肿瘤分期的患者之间,

免疫力状态又有怎样的不同?

近日,河南省肿瘤医院免疫治疗科的一项最新研究,通过对1375例肿瘤患者及275例经过匹配的健康人群的外周血免疫功能结果进行系统分析,全面阐述了衰老、肿瘤和免疫的内在联系

该研究结果在权威医学杂志《免疫和衰老》(中科院1区、影响因子7.9)发表。付晓敏、秦鹏、李芳慧为共同第一作者,高全立、王子兵为共同通讯作者。

外周血淋巴细胞数量的变化

可以评估反应免疫功能变化情况

免疫系统就像人体的“守卫军”,可以监视、识别和攻击异常细胞来预防肿瘤形成,维护我们的健康。随着年龄增长,衰老会影响免疫细胞的活性和数量,导致免疫功能下降。当免疫功能低下的时候,异常细胞就有可能不受控制地生长,形成肿瘤。

如何评价人体免疫系统功能情况,这个标准一直以来很难确立,动态评估免疫功能状态更是难上加难。

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淋巴细胞亚群中的T细胞、B细胞和NK细胞是人体重要的免疫细胞,它们的水平变化可能提示人体免疫状态的改变。

高全立团队的研究发现,相比于健康人群,肿瘤患者的外周血淋巴细胞亚群中的T细胞、B细胞及NK细胞数目均显著降低,这些免疫细胞数量的明显减少,意味着人体免疫功能变差了。

随着年龄增长肿瘤患者的CD45+细胞、CD3+T细胞、CD4+辅助T细胞、CD8+细胞毒性淋巴细胞和CD19+B细胞的数目和比例均呈进一步下降的趋势,这意味着肿瘤患者随年龄增长,免疫功能逐渐受损。研究还显示,女性患者的CD16+CD56+NK细胞数目和比例明显低于男性肿瘤患者。

肿瘤偏好男性群体,

许多肿瘤类型也有特定年龄偏好

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该研究结果证实,肿瘤的发生在性别和年龄上都存在一定的偏好。

就性别而言,男性依然是肿瘤的性别偏好群体,占据接近64%的发病比例;不过某些类型的肿瘤在男性和女性中的发病率可能会有明显不同。

在年龄方面,许多肿瘤类型也有着特定的年龄偏好。儿童和青少年更容易患上白血病、脑瘤、骨软组织肿瘤;成年人则更多患上乳腺癌、前列腺癌和结直肠癌等肿瘤;对老年人而言,肺癌、胃癌和胰腺癌等肿瘤的发生概率更高。

在14种主要瘤种类型中,48.4%和45.5%的确诊人群,年龄集中在36-60岁及60岁以上。

首次建立

PD-1阳性T细胞比例的参考值范围

PD-1(程序性死亡受体-1)是一种免疫检查点蛋白,在调节T细胞的活化和功能方面具有重要作用。近年来,针对PD-1及其配体PD-L1开发的10余种阻断性抗体药物在肺癌、食管癌、胃癌、肝癌、肾癌、宫颈癌、黑色素瘤、尿路上皮癌、子宫内膜癌、头颈部肿瘤、霍奇金淋巴瘤等的治疗中均取得突破性进展。然而,学界关于肿瘤患者外周血T细胞表面PD-1表达的特征、调控及其临床价值并没有进行深入探讨,针对肿瘤人群PD-1阳性T细胞比例的参考值范围也并没有确立标准。

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该项研究发现,肿瘤患者相较于健康人群,表达PD-1的CD45+细胞、CD3+ T细胞、CD4+辅助T细胞、CD8+细胞毒性淋巴细胞比例明显下降,上述变化可能提示肿瘤患者的T细胞活化能力受损。

基于大样本的肿瘤人群统计结果,研究团队第一次建立了PD-1阳性T细胞比例的参考值范围。

研究人员进一步分析发现,随着年龄增长,T细胞中PD-1阳性细胞比例会逐渐上升,更容易出现PD-1表达过高的情况,这种现象在健康人群和肿瘤患者中展现出相同的趋势,可能的原因是老年人更容易发生慢性炎症。

此外,肿瘤分期的不同,也会影响T细胞PD-1的表达水平。分期越晚,PD-1阳性CD45+细胞、CD3+ T细胞、CD4+辅助T细胞比例越高,而CD8+细胞毒性淋巴细胞比例随分期增高的趋势并不明显,这提示肿瘤发病晚期,肿瘤特异杀伤T细胞的活性降低。因此,了解特定瘤种T细胞表达PD-1的差异有助于深入了解肿瘤的免疫特征,可能为免疫治疗筛选适用人群提供新的临床标记物。

专家介绍

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免疫治疗科主任 高全立

主任医师,医学博士,博士生导师,中原千人-中原科技创新领军人才。中国医促会肿瘤免疫治疗委员会副主任委员,中国临床肿瘤学会(CSCO)肿瘤免疫治疗委员会常委,中国临床肿瘤学会肾癌专委会委员,中国医药生物技术协会医药生物技术临床应用专委会常委,中国抗癌协会肿瘤生物治疗委员会委员。

1999年获中国医学科学院肿瘤免疫学硕士学位,2009年在奥斯陆大学完成博士后研究回国,创立河南省首家肿瘤免疫治疗专科,并发展成为河南省重点医学专科。带领科室开展多项先进免疫治疗技术,突破了PD-1阳性T淋巴细胞难以大量培养扩增的瓶颈,国际上首创L-TIL细胞制备技术,在肾癌及恶性黑色素瘤治疗上取得较好效果。成功完成河南省首例CAR-T细胞治疗白血病,并达到治愈标准。主要专注于肿瘤免疫细胞治疗及免疫不良反应。多项研究结果在国际知名期刊《癌症研究》《癌症免疫治疗》《白血病》《血液肿瘤学杂志》及《肿瘤免疫》上发表。获河南省技术发明二等奖一项、主持国家自然科学基金面上项目、国家科技支撑计划子课题及河南省重大科技攻关课题多项。

坐诊时间:周一上午、周三上午

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免疫治疗科 付晓敏

副主任医师,医学博士,美国明尼苏达大学肿瘤中心访问学者,中国研究型医院学会生物治疗专委会委员,中国生物医药技术临床应用专委会青年委员,河南省抗癌协会肿瘤生物治疗专委会委员,河南省医师协会肿瘤学分会委员,河南省医学会变态反应分会青年委员会委员,河南省消化医学学会肝癌MDT专委会委员,河南省中西医结合学会老年病分会委员,河南省抗癌协会肿瘤康复专委会委员。

坐诊时间:周一下午、周五下午

(来源:河南省肿瘤医院公众号)