年纪大了，容易患肿瘤？河南省肿瘤医院这项研究讲清楚了

肿瘤患者和健康人之间，

免疫功能有哪些差异？

不同年龄、性别、癌种、

肿瘤分期的患者之间，

免疫力状态又有怎样的不同？

近日，河南省肿瘤医院免疫治疗科的一项最新研究，通过对1375例肿瘤患者及275例经过匹配的健康人群的外周血免疫功能结果进行系统分析，全面阐述了衰老、肿瘤和免疫的内在联系。

该研究结果在权威医学杂志《免疫和衰老》（中科院1区、影响因子7.9）发表。付晓敏、秦鹏、李芳慧为共同第一作者，高全立、王子兵为共同通讯作者。

外周血淋巴细胞数量的变化

可以评估反应免疫功能变化情况

免疫系统就像人体的“守卫军”，可以监视、识别和攻击异常细胞来预防肿瘤形成，维护我们的健康。随着年龄增长，衰老会影响免疫细胞的活性和数量，导致免疫功能下降。当免疫功能低下的时候，异常细胞就有可能不受控制地生长，形成肿瘤。

如何评价人体免疫系统功能情况，这个标准一直以来很难确立，动态评估免疫功能状态更是难上加难。

淋巴细胞亚群中的T细胞、B细胞和NK细胞是人体重要的免疫细胞，它们的水平变化可能提示人体免疫状态的改变。

高全立团队的研究发现，相比于健康人群，肿瘤患者的外周血淋巴细胞亚群中的T细胞、B细胞及NK细胞数目均显著降低，这些免疫细胞数量的明显减少，意味着人体免疫功能变差了。

随着年龄增长，肿瘤患者的CD45⁺细胞、CD3⁺T细胞、CD4⁺辅助T细胞、CD8⁺细胞毒性淋巴细胞和CD19⁺B细胞的数目和比例均呈进一步下降的趋势，这意味着肿瘤患者随年龄增长，免疫功能逐渐受损。研究还显示，女性患者的CD16⁺CD56⁺NK细胞数目和比例明显低于男性肿瘤患者。

肿瘤偏好男性群体，

许多肿瘤类型也有特定年龄偏好

该研究结果证实，肿瘤的发生在性别和年龄上都存在一定的偏好。

就性别而言，男性依然是肿瘤的性别偏好群体，占据接近64%的发病比例；不过某些类型的肿瘤在男性和女性中的发病率可能会有明显不同。

在年龄方面，许多肿瘤类型也有着特定的年龄偏好。儿童和青少年更容易患上白血病、脑瘤、骨软组织肿瘤；成年人则更多患上乳腺癌、前列腺癌和结直肠癌等肿瘤；对老年人而言，肺癌、胃癌和胰腺癌等肿瘤的发生概率更高。

在14种主要瘤种类型中，48.4%和45.5%的确诊人群，年龄集中在36-60岁及60岁以上。

首次建立

PD-1阳性T细胞比例的参考值范围

PD-1（程序性死亡受体-1）是一种免疫检查点蛋白，在调节T细胞的活化和功能方面具有重要作用。近年来，针对PD-1及其配体PD-L1开发的10余种阻断性抗体药物在肺癌、食管癌、胃癌、肝癌、肾癌、宫颈癌、黑色素瘤、尿路上皮癌、子宫内膜癌、头颈部肿瘤、霍奇金淋巴瘤等的治疗中均取得突破性进展。然而，学界关于肿瘤患者外周血T细胞表面PD-1表达的特征、调控及其临床价值并没有进行深入探讨，针对肿瘤人群PD-1阳性T细胞比例的参考值范围也并没有确立标准。

该项研究发现，肿瘤患者相较于健康人群，表达PD-1的CD45⁺细胞、CD3⁺ T细胞、CD4⁺辅助T细胞、CD8⁺细胞毒性淋巴细胞比例明显下降，上述变化可能提示肿瘤患者的T细胞活化能力受损。

基于大样本的肿瘤人群统计结果，研究团队第一次建立了PD-1阳性T细胞比例的参考值范围。

研究人员进一步分析发现，随着年龄增长，T细胞中PD-1阳性细胞比例会逐渐上升，更容易出现PD-1表达过高的情况，这种现象在健康人群和肿瘤患者中展现出相同的趋势，可能的原因是老年人更容易发生慢性炎症。

此外，肿瘤分期的不同，也会影响T细胞PD-1的表达水平。分期越晚，PD-1阳性CD45⁺细胞、CD3⁺ T细胞、CD4⁺辅助T细胞比例越高，而CD8⁺细胞毒性淋巴细胞比例随分期增高的趋势并不明显，这提示肿瘤发病晚期，肿瘤特异杀伤T细胞的活性降低。因此，了解特定瘤种T细胞表达PD-1的差异有助于深入了解肿瘤的免疫特征，可能为免疫治疗筛选适用人群提供新的临床标记物。

专家介绍

免疫治疗科主任 高全立

主任医师，医学博士，博士生导师，中原千人-中原科技创新领军人才。中国医促会肿瘤免疫治疗委员会副主任委员，中国临床肿瘤学会（CSCO）肿瘤免疫治疗委员会常委，中国临床肿瘤学会肾癌专委会委员，中国医药生物技术协会医药生物技术临床应用专委会常委，中国抗癌协会肿瘤生物治疗委员会委员。

1999年获中国医学科学院肿瘤免疫学硕士学位，2009年在奥斯陆大学完成博士后研究回国，创立河南省首家肿瘤免疫治疗专科，并发展成为河南省重点医学专科。带领科室开展多项先进免疫治疗技术，突破了PD-1阳性T淋巴细胞难以大量培养扩增的瓶颈，国际上首创L-TIL细胞制备技术，在肾癌及恶性黑色素瘤治疗上取得较好效果。成功完成河南省首例CAR-T细胞治疗白血病，并达到治愈标准。主要专注于肿瘤免疫细胞治疗及免疫不良反应。多项研究结果在国际知名期刊《癌症研究》《癌症免疫治疗》《白血病》《血液肿瘤学杂志》及《肿瘤免疫》上发表。获河南省技术发明二等奖一项、主持国家自然科学基金面上项目、国家科技支撑计划子课题及河南省重大科技攻关课题多项。

坐诊时间：周一上午、周三上午

免疫治疗科 付晓敏

副主任医师，医学博士，美国明尼苏达大学肿瘤中心访问学者，中国研究型医院学会生物治疗专委会委员，中国生物医药技术临床应用专委会青年委员，河南省抗癌协会肿瘤生物治疗专委会委员，河南省医师协会肿瘤学分会委员，河南省医学会变态反应分会青年委员会委员，河南省消化医学学会肝癌MDT专委会委员，河南省中西医结合学会老年病分会委员，河南省抗癌协会肿瘤康复专委会委员。

坐诊时间：周一下午、周五下午

（来源：河南省肿瘤医院公众号）